Dünya çapında yayılan ölümcül T-virüsü, insanlığı zombi ordularına dönüştürürken, Alice hayatta kalan son insanları bulmak ve onları kurtarmak için mücadelesine devam ediyor. Umbrella Corporation ile olan savaşı giderek daha karmaşık bir hal alırken, Alice beklenmedik bir şekilde eski bir müttefiğiyle yeniden bir araya gelir.
İkili, zombilerden uzakta olduğu söylenen Los Angeles'taki gizli bir sığınağa ulaşmanın yolunu bulur. Ancak şehre vardıklarında, umdukları güvenli limanın aksine binlerce zombi tarafından kuşatıldıklarını görürler.
Sığınağa girmek için mücadele ederken, Alice ve grubu kendilerini çok daha büyük ve ölümcül bir tehlikenin ortasında bulur. Her adımda, Umbrella'nın karanlık sırları ve zombi istilasının gerçek boyutlarıyla yüzleşmek zorunda kalırlar.