Otel Transilvanya 4, Van Helsing'in gizemli icadı Canavarlaştırma Işını beklenmedik bir şekilde kontrolden çıkarak tüm Transilvanya Oteli'ni altüst eder. Kont Drac ve canavar arkadaşları insan formuna dönüşürken, insan damat Johnny ise tam tersine bir canavara dönüşür.
Bu beklenmedik dönüşüm herkesi yeni bedenleriyle baş başa bırakır.
Drac artık sıradan bir insan olarak güçlerini kaybederken, Johnny ise yeni canavar formunun tadını çıkarmaya başlar.
Farklı bedenlere uyum sağlamaya çalışan ikili, dönüşüm kalıcı hale gelmeden eski hallerine dönebilmek için birlikte hareket etmek zorunda kalır.
Mavis ve diğer karakterlerin desteğiyle dünyayı dolaşan ekip, bu karmaşık durumu çözmek için macera dolu bir yolculuğa çıkar.
Zamanla yarışırlarken, hem kendilerini hem de birbirlerini yeniden keşfederler.
