Kaptan Jack Sparrow, her zamanki gibi talihsizliklerle boğuşurken, bu kez çok daha büyük bir tehditle karşılaşır. Şeytan Üçgeni'nden kaçmayı başaran Kaptan Salazar ve hayalet mürettebatı, denizlerdeki tüm korsanları yok etmek için amansız bir av başlatmıştır.
Salazar'ın özel hedefi ise Jack'tir; onu bulup geçmişin hesabını kesmeye kararlıdır.
Jack, bu ölümcül tehlikeden kurtulmanın tek yolunun efsanevi Poseidon Asası'nı bulmak olduğunu anlar.
Ancak bu zorlu arayışta yalnız değildir: gökbilimci Carina Smyth'in bilgisi ve Henry Turner'ın denizcilik becerileri, Jack'in tek umudu haline gelir. Birlikte, asanın sırrını çözmek ve Salazar'ın gazabından kaçmak için zamana karşı yarışırlar.
Dying Gull adlı köhne gemisiyle Jack, kaderini değiştirmek için son bir şansı yakalamaya çalışır. Denizlerdeki en tehlikeli düşmanıyla yüzleşirken, hem kurnazlığına hem de dostlarının sadakatine güvenmek zorundadır.
Bu macera, Jack Sparrow'un hayatını sonsuza dek değiştirecek bir mücadeleye dönüşür.
