Kaptan Jack Sparrow, efsanevi Gençlik Pınarı'nın peşinde yepyeni bir maceraya yelken açar. Bu kez karşısına, geçmişten tanıdığı ve tehlikeli bir kadın olan Angelica çıkar.
Angelica, Jack'i, korkulan Kaptan Kara Sakal'la yüzleşmek zorunda bırakır. Kara Sakal, ölümsüzlüğün sırrını ele geçirmek için her şeyi göze almıştır.
Jack, Angelica ve Kara Sakal'ın mürettebatıyla birlikte, gizemli denizlere açılır. Ancak Gençlik Pınarı'nı arayan yalnızca onlar değildir; İngiliz ve İspanyol donanmaları da bu efsanevi kaynağın peşindedir.
Tehlikelerle dolu bu yolculukta Jack, hem geçmişiyle yüzleşmek hem de hayatta kalmak zorundadır.
Kaderleri birbirine dolanan bu karakterler, vahşi doğayla, tuzaklarla ve kendi aralarındaki hesaplaşmalarla mücadele eder.
Gençlik Pınarı'nın sırrına ulaşmak için herkes farklı bir nedenle savaşırken, Jack Sparrow yine kurnazlığı ve şansına güvenmek zorunda kalır.
