Yarı insan yarı vampir olan Blade, karanlık dünyanın en korkulan avcısıdır. Bu kez karşısında sadece insanlık için değil, vampirler için de büyük bir tehdit oluşturan Reaper adlı bir mutant vampir vardır.
Reaper, vampirlerin bile kanını emerek yok eden acımasız bir yaratığa dönüşmüştür ve türün devamını tehlikeye atmaktadır.
Blade, bu ölümcül düşmanla savaşmak için eski dostları Whistler ve Scud ile yeniden bir araya gelir.
Vampirlerin kendi içindeki çatışmalarına rağmen, Blade ve ekibi, Reaper'ın yaydığı dehşeti durdurmak zorundadır. Karanlık sokaklarda ve labirent gibi geçitlerde amansız bir kovalamaca başlar.
Silahları, hünerleri ve azmiyle Blade, Reaper'ın peşine düşer. Ancak bu savaş sadece fiziksel değil, aynı zamanda bir varoluş mücadelesidir.
Vampirlerin dünyasında dengeler değişirken, Blade'in geçmişi ve insanlığı da bu mücadelede sınanacaktır.
