Ölümcül virüsün etkisiyle insanlık korkunç mutantlara dönüşmüştür. Medeniyetin ve insanlığın son umudu ise virüsten etkilenmeyen tek kişi, yani bilim insanı Robert Neville'dir.
Neville, mutantların gece boyu cirit attığı terk edilmiş New York'ta yalnız bir hayat sürmektedir. Gündüzleri ise virüse çare bulmaya çalışmaktadır.
Neville, yıllarca süren yalnızlığı ve çabalarının ardından artık umudunu kaybetmiş durumdadır. Ancak, bir gün radyodan yayılan bir sinyal, başka hayatta kalanların olduğunu haber verir.
Bu sinyal, Neville için son bir umut ışığı olur ve mutantlarla dolu şehirde tehlikeli bir yolculuğa çıkmaya karar verir. Neville, yolculuğu sırasında çeşitli engellerle ve mutantlarla karşılaşır.
Ancak, tek başına ve tüm tehlikelere rağmen insanlığı kurtarmak için son bir hamle yapmaya kararlıdır. Sonuçta, hayatta kalma mücadelesi sadece fiziksel bir savaş değil, aynı zamanda insanlığın ve umudun geleceği için verilen bir savaş haline gelir.
