Sam ve iş arkadaşları, şirket gezisi için otobüsle yola çıktıklarında sıradan bir gün geçireceklerini düşünürler. Ancak Sam, köprünün çöküşüne dair dehşet verici bir önsezi yaşar.
Uyandığında, gördüklerinin bir kısmının gerçekleştiğini fark eder ve panik içinde arkadaşlarını otobüsten indirir. Kısa süre sonra köprü gerçekten yıkılır ve onların kaçışı, aslında ölümden kurtulduklarını düşündürür.
Ne var ki, zamanla hayatta kalanlar, ölümün peşlerinde olduğunu anlar. Önce birer birer kazalar yaşanır, ardından gerçek ortaya çıkar: Ölüm, kaçırdığı kurbanlarını almak için planını yeniden kurmaktadır.
Sam, sevgilisi Molly ve arkadaşları, kaderlerini değiştirmek için çaresizce bir yol ararken, her anın ne kadar tehlikeli olabileceğini fark eder.
Son Durak 5, ölümün nasıl sinsice yaklaştığını ve kaçışın imkânsız göründüğü bir korku çemberini konu alır.
Hayatta kalmak için mücadele eden grup, ölümün onları nasıl avladığını gördükçe, gerçek korkunun ne olduğunu anlar.
