Monsteropolis adlı paralel evrende yaşayan canavarlar, enerji ihtiyaçlarını insan çocuklarının çığlıklarıyla karşılarlar. Şehrin en başarılı korku ekibinden mavi dev Sulley ve onun yardımcısı tek gözlü Mike, çığlık toplama konusunda uzmanlaşmışlardır.
Ancak bu sistem, insanların canavarlar için zehirli olduğu inancı üzerine kuruludur.
İşler, küçük bir kız çocuğunun yanlışlıkla canavarlar dünyasına girmesiyle altüst olur.
Boo adındaki bu sevimli çocuk, Sulley ve Mike'ı peşine taktığında tüm kentte panik başlar. İnsanlarla temasın felaket getireceğine inanan canavarlar, bu durumu kontrol altına almaya çalışırken ikili kızı gizlice geri göndermenin yollarını arar.
Bu kaotik süreçte Sulley ve Mike, Boo'nun aslında zararsız olduğunu keşfederken çığlık endüstrisinin karanlık sırlarıyla da yüzleşmek zorunda kalırlar. İkilinin beklenmedik dostluğu, tüm Monsteropolis'in geleceğini değiştirecek bir dizi olayı tetikler.
