BSAA ajanı Chris Redfield, New York'ta patlak veren korkunç bir biyoterör saldırısının izini sürerken, eski bir düşmanla karşılaşır. Ölümcül bir virüsün şehre yayılmasını engellemek için hükümet ajanı Leon S.
Kennedy ve virolog Profesör Rebecca Chambers ile güçlerini birleştirmek zorunda kalır.
Üçlü, virüsün arkasındaki ölüm tacirlerinin peşine düşerken, karanlık bir laboratuvarda insanlık dışı deneylerle karşılaşır.
Zaman daralırken, salgını durdurmak için her şeylerini ortaya koymaları gerekir.
Tehlikeli bir kedi-fare oyununa dönüşen bu mücadelede, Chris ve Leon geçmişteki hatalarıyla yüzleşirken, Rebecca ise bilimsel uzmanlığıyla ekibin son umudu olur.
New York'un kaderi, bu üç kahramanın ellerindedir.