Peter Parker, New York’un sıradan bir lise öğrencisidir. Ancak bir gün, bilimsel bir deneyde kullanılan genetiği değiştirilmiş bir örümcek tarafından ısırılınca hayatı altüst olur.
Bedeninde başlayan tuhaf değişimler, ona insanüstü güçler, çeviklik ve duyularında keskin bir artış kazandırır.
Bu yeni yeteneklerini keşfederken, amcasının ölümü ona büyük bir ders verir: "Büyük güç, büyük sorumluluk getirir.
" Bu sözlerle harekete geçen Peter, yeteneklerini kötülüğe karşı kullanmaya karar verir. Örümcek Adam kimliğiyle suçlularla mücadele ederken, aynı zamanda günlük hayatının zorluklarıyla da başa çıkmak zorundadır.
Ancak her kahraman gibi onun da bir düşmanı vardır: Yeşil Cin. Bu güçlü ve acımasız düşman, Peter’ın hem sevdiklerini hem de tüm şehri tehdit eder.
Örümcek Adam, gerçek kimliğini koruyarak bu tehdidi durdurmak için savaşmak zorunda kalır.
