Peter Parker, sıradan bir lise öğrencisiyken gizemli bir laboratuvar kazası sonucu örümcek benzeri yetenekler kazanır. Bu yeni güçlerle birlikte, New York'un tehlikeli sokaklarında adaleti sağlamaya başlar.
Ancak, aynı zamanda terk edilmiş bir çocukluk arkadaşı olan Dr. Curt Connors'ın dönüştüğü tehlikeli Kertenkele ile yüzleşmek zorunda kalır.
Peter, sevdiği insanları korumak için mücadele ederken, güçlerini kontrol etmeyi ve sorumluluklarının ağırlığını taşımayı öğrenir. Kertenkele'nin şehri tehdit eden planlarını durdurmak, onu hem fiziksel hem de duygusal bir sınavdan geçirir.
Bu süreçte, Gwen Stacy ile olan ilişkisi de hayatına yeni bir anlam katar.
İki dünya arasında sıkışan Peter, sıradan bir genç olmanın zorluklarıyla süper kahraman kimliğini dengelemeye çalışır.
Kertenkele ile olan mücadelesi, yalnızca fiziksel bir çatışma değil, aynı zamanda kendi iç çelişkileriyle hesaplaşmasıdır.