New York'u hayalet istilasından kurtaran Hayalet Avcıları ekibi, beş yıl sonra unutulmuş ve dağılmış durumda. Şehir yönetimi onların faaliyetlerini yasaklamış, her biri farklı yollar tutmuştur: Ray ve Winston çocuklara gösteri yaparken, Egon bilimsel araştırmalarına devam eder.
Venkman ise televizyonda şarlatanlık seviyesinde bir program sunmaktadır. Eski sevgilisi Dana ise bir müzede restoratör olarak çalışırken, lanetli bir tabloyla karşılaşır.
Tablo, kötü niyetli Karpatya Prensi Vigo'nun ruhunu barındırmaktadır. Vigo, Dana'nın bebeği üzerinden yeniden hayata dönmek için planlar yaparken, şehirde tuhaf olaylar baş gösterir.
Hayalet Avcıları, bu yeni tehdidi durdurmak için yeniden bir araya gelmek zorunda kalır. Ancak bu kez yalnızca hayaletlerle değil, şehrin onlara olan güvensizliğiyle de mücadele etmelidirler.
Zamanla şehirde biriken olumsuz enerji, Vigo'nun gücünü beslerken, Hayalet Avcıları eski ekipmanlarını toplayıp son bir mücadeleye hazırlanır. Dana'nın bebeğini ve New York'u kurtarmak için geçmişin hatalarını telafi etmeleri gerekecektir.
Bu kez daha büyük bir tehdit, daha fazla cesaret ve biraz da mucize gereklidir.
