Dört yetenekli genç bilim insanı, yaptıkları bir deney sırasında beklenmedik şekilde paralel bir evrene ışınlanır. Bu gizemli boyutta maruz kaldıkları enerji onların DNA'larını kalıcı olarak değiştirir ve her birine olağanüstü süper güçler bahşeder.
Dünyaya döndüklerinde yeni fiziksel yetenekleriyle yaşamaya çalışırken, bu güçlerin beraberinde getirdiği zorluklarla yüzleşmek zorunda kalırlar. Bir yandan normal hayatlarını sürdürmeye çalışırken, diğer yandan kontrol etmekte güçlük çektikleri bu yeteneklerle başa çıkmanın yollarını ararlar.
Eski dostlarının kötü niyetli planları dünyayı tehdit etmeye başlayınca, farklı güçlerini birleştirip takım olarak hareket etmeyi öğrenmeleri gerekir. Birlikte çalışarak bu tehditle mücadele etmek ve yeni kimliklerini kabullenmek zorunda olan dört kahraman, Fantastik Dörtlü olarak anılmaya başlar.