Eski bir süper kötü olan Gru, bu kez insanlığa korku salan son düşmanı durdurmakta başarısız olunca Anti-Kötüler Birliği'ndeki görevinden uzaklaştırılır. Bu beklenmedik gelişme, onu derin bir kimlik bunalımının içine sürükler.
Tam bu sırada, hiç bilmediği bir ikiz kardeşinin varlığından haberdar olur.
Dru adlı bu renkli karakter, Gru'yu macera dolu hayatına davet eder.
İkiz kardeşi, aile miraslarını sürdürerek yeniden kötülük yapma fikrinden büyük heyecan duymaktadır. Bu sırada, 80'lerin unutulmaz kötüsü Balthazar Bratt, kaybolmuş şöhretini geri kazanmak için harekete geçer.
Gru, hem yeni tanıştığı kardeşiyle ilişkisini yönetmeye çalışır hem de Bratt'ın dünyayı ele geçirme planlarını durdurmak zorunda kalır. Ailesini ve kendi geleceğini korumak için eski kötü günlerine dönmeyi göze alır.