Eski süper kötü Gru, artık hayatını evlatlık kızları Margo, Edith ve Agnes ile birlikte huzurlu bir şekilde sürdürmektedir. Aile bağları ve meyve reçeli işine odaklanmışken, gizemli bir dizi olay onun sakin yaşamını altüst eder.
Anti-Kötü Ligi adlı gizli örgüt, dünyayı tehdit eden tehlikeli bir suç dalgasını araştırması için Gru'yu göreve çağırır.
Bu zorlu mücadelede Gru'ya, örgütün en yetenekli ajanı Lucy ve sadık Minyonları eşlik eder.
İkili, kötülüğe karşı beklenmedik bir ekip olarak bir araya gelir ve sıra dışı bir maceraya atılır. Görevleri, gizemli bir süper gücün peşine düşmek ve onu durdurmak için tüm becerilerini kullanmaktır.
Yolculukları onları renkli karakterlerle dolu bir dünyaya götürürken, hem tehlikeli suçlularla hem de kendi içlerindeki beklenmedik duygularla yüzleşmek zorunda kalırlar. Gru, geçmişinden gelen deneyimlerini iyilik için kullanırken, ailesini korumak ve dünyayı kurtarmak arasında bir denge kurmaya çalışır.